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A série será protagonizada por Kiernan Shipka, de "Mad Men", e traz no elenco artistas como Chance Perdomo, que viverá Ambrose, a prima de Sabrina; Lucy Davis como Hilda Spellman; Jaz Sinclair como a amiga Rosalind Walker; Miranda Otto como Tia Zelda e Michelle Gomez interpretará ainda a Madame Satan. Ross Lynch (My Friend Dahmer) viverá Harvey Kinkle, o namorado de Sabrina e a atriz de "The 100", Tati Gabrielle, viverá Prudence, estudante da Escola de Artes Obscuras e líder de um trio de bruxas chamadas de Weird Sisters.